Sus estudios superiores los inició en la Real Academia Escocesa de Música y Teatro. Después que se le pidera que la abandonara por cuestiones de asistencia, se incorporó a la Escuela de Drama del Teatro de los Ciudadamos de Glasgow. Antes de convertirse a tiempo completo del elenco de Lost, fue uno de los actores en el teatro de operaciones en Gran Bretaña, ejecutando con la Royal Shakespeare Company, The Royal National Theatre, Teatro Co 7:84, Citizens Theatre, The Theatre Babel, y que aparece varias veces en el Festival Internacional de Edimburgo. Uno de sus roles protagónicos fue el de interpretar a Jesús en la película «El Evangelio de Juan» del director Philip Saville. En la televisión fue estrella invitada en la serie 24, interpretando a un agente alemán llamado Theo Stoller.

Cusick se alojaba con el actor Brian Cox cuando conoció por primera vez al productor Carlton Cuse, vecino de Cox. Más tarde, audicionó para el papel de Desmond Hume en Londres, desde donde la envió en cinta a Los Angeles. Después de que Cusick aceptara el papel, Carlton Cuse vió que los scripts eran enviados a una dirección próxima a su puerta. Fue entonces que Carlton Cuse recordó haber conocido a Cusick a la salida de la casa de Cox varios meses antes.Se casó el 15 de julio del 2006 con Annie Wood tras 14 años de convivencia. Ellos tiene tres hijos (Elías, Lucas y Esaú).

Cusick es actualmente un miembro del reparto principal de Lost en Hawaii y reside con su esposa Annie Wood, y sus tres hijos: Elías, Lucas, y Esaú.

Fue nominado para el premio Emmy en el 2006 en la categoría Actor Invitado en una Serie Dramática, por el apisodio "Live Together, Die Alone".